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       肺癌的发生与吸烟密切相关，而近年来不吸烟人群中肺癌的发病率情况有待于进一步研究。在今年由美国学者发起的研究发现，在过去的二十年，不吸烟人群中非小细胞肺癌(NSCLC)的发病率翻了一番。而由澳大利亚学者发起的最新一项研究却得出了不一致的结论，不吸烟人群中肺癌的发病率基本保持稳定，相关研究发表在Journal of the National Cancer Institute。关于不吸烟人群肺癌发病率的问题仍有待于进一步研究阐述。

       澳大利亚学者最新发表的研究是建立在对接近4000例肺癌患者数据分析的基础上。研究发现，自2000年以来，不吸烟人群中肺癌的发病率基本没有变化，其发病率在5%-7%范围波动，这点和之前的研究报道基本一致。该研究结果发表在今年10月份的Journal of the National Cancer Institute(JNCI)杂志上，其结论与今年1月份同样发表在JNCI杂志的另一研究正好相反。而这项早期研究是由美国学者发起的，研究发现，自20世纪90年代起，不吸烟人群中非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的发病率几乎翻了一番，而小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)的发病率基本没有增加。

       美国研究-不吸烟人群肺癌发病率加倍

       这项研究是由Lorraine Pelosof教授发起的一项回顾性研究，研究收录了1990-2013年三个中心的癌症数据，共纳入10,593 NSCLC患者和1510 SCLC患者。其中，不吸烟人群在NSCLC患者中所占的比例明显升高，从1990-1995年的8%上升到2011-2013的14.9%(P<0.001)。即使在纳入性别、疾病分期以及种族在内的多变量回归分析后，这一结论仍然成立。而不吸烟人群在SCLC患者中所占的比例并未发生明显升高，仅从1990-1995年的1.5%上升到2011-2013的2.5%(P=0.36)。进一步分析发现，不吸烟人群在NSCLC患者中所占的比例女性要高于男性(17.5%vs 6.9%,P<0.001)。此外，NSCLC患者中不吸烟人群的发病年龄要小于吸烟人群(60.6岁vs 63.4岁,P<0.001)。鉴于这种增加与性别、疾病分期以及种族无关，并且在小细胞肺癌中未发现类似结果，综合上述结果表明，不吸烟人群肺癌的发病率可能正在增加。

        Lorraine Pelosof教授及其同事补充到，如果这一发现在其他数据库中得到验证，则表明亟需进行流行病学和肿瘤分子分析，以确定环境中潜在的致癌物质，这也将会对肺癌的预防和治疗产生重大影响。来自南加州大学的Jonathan Samet教授评价到，如果不吸烟人群中肺癌发病率确实在上升，这将具有重要的意义，并可能暗示着潜在的病因学因素的转变。Lorraine Pelosof教授的研究结果也强调了肺癌的发生并不是一成不变的，在过去的半个世纪里，肺癌的流行病学特征已经发生了重大变化。与此同时，Samet教授还指出，近年来，不吸烟人群所接触的二手烟暴露和空气污染等已确定的肺癌发生的重要危险因素有所下降，而氡暴露则相对稳定。

       该项研究存在很多局限性，研究发现的不吸烟人群NSCLC发病率升高的现象可能反映的是人口随时间的变化，因为随着戒烟的发生以及吸烟方式的改变，会使得吸烟人群肺癌的发病率降低。因此，Samet教授也呼吁进一步研究，并且分别评估吸烟者和非吸烟者肺癌的发病率。

        澳大利亚研究-不吸烟人群肺癌发病率基本不变

        这项研究是由澳大利亚学者Barbara J.Page和MPhil教授发起的，研究为单中心。在2000-2016年间，研究共纳入3992例原发肺癌患者，其中位年龄为68岁，329(8.2%)例患者为SCLC。在所有患者中，女性患者为1500(37.6%)例，不吸烟的患者有252(6.3%)例，而在女性患者中，不吸烟人群为169(67.1%)例。Pearson卡方检验结果显示，肺癌患者中不吸烟人群所占的比例并未随时间发生明显变化，其所占的比例在2000年为5.5%，而在2014-2016年为7.2%(P=0.30)。上述研究结果提示，不吸烟人群肺癌患者的比例并未随时间发生明显变化。

        作为对澳大利亚研究的回应，Pelosof教授及其同事指出两项研究之间存在样本量差异，并且他们将SCLC病例与NSCLC病例分开，这对他们得出不吸烟人群肺癌发病率正在上升的结论至关重要。Samet教授评价到，Page等人上网研究表明Pelosof等人的研究结果在其他中心的研究中并不是可以复制的。如果不衡量吸烟者和不吸烟者的实际发病率，肺癌发病率的趋势问题就不会得到回答，由于这种做法并不常规，因此建立趋势也将会特别困难。

        最后，Samet教授认为，目前很难向公众传递一个确切的信息。尽管最新的结果证实，大约不吸烟人群肺癌的发病率约为5%-7%，根据目前结果得出不吸烟人群肺癌发病率正在上升的结论还为时尚早，不吸烟人群肺癌发病率的问题仍有待于进一步研究证实。

        原始出处：

        Barbara J. Page, et al.RE: Proportion of Never-Smoker Non–Small Cell Lung Cancer Patients at Three Diverse Institutions.Journal of the National Cancer Institute. Oct 2017.